EL MELANOMA ENGAÑA A LAS DEFENSAS
MECANISMOS. Un equipo del CNIO descubre un elemento clave para aclarar cómo el tumor puede evadir y reorientar el sistema inmunitario
Imagen de la unidad del melanoma del Hospital de León. RUBÉN DELGADO
Un equipo de investigación liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha dado un importante paso descubriendo un elemento clave de cómo el melanoma consigue evadir y reorientar al sistema inmunitario, no solo para evitar que lo ataque, sino incluso para convertirlo en un aliado.
El trabajo, con importantes implicaciones clínicas y que es aplicable a otros tipos de cáncer y se publica en ‘Nature Medicine’, muestra cómo el melanoma consigue reorientar al sistema inmunitario, engañando así a los mecanismos de defensa del organismo y aumentando la resistencia a la inmunoterapia. En 2017, el grupo del CNIO descubrió que la proteína Midkine juega un importante papel en la metástasis del melanoma, hasta el punto de que su activación determina la capacidad de este tumor para diseminarse por el organismo —el melanoma es uno de los tumores con mayor capacidad metastásica—.
Los investigadores pudieron visualizar en modelos experimentales cómo Midkine favorece las metástasis y como éstas se inhiben cuando Midkine se bloquea. Ahora, el equipo ha ido un paso más allá y ha descubierto una nueva función de Midkine en el sistema inmunitario que, en lugar de atacar al melanoma, fomenta una inflamación que favorece el crecimiento de los melanomas.
«Estos resultados nos permiten entender mejor el porqué del mal pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico y, sobre todo, por qué algunos no responden a la inmunoterapia. Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes, encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresión de MIDKINE en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia», explica Soengas.
Para verificar sus observaciones, el equipo trabajó en modelos animales. «Al bloquear Midkine conseguimos que dos tipos celulares muy importantes del sistema inmune (macrófagos y linfocitos T) recuperen su funcionamiento normal y vuelvan a atacar al tumor», continúa Soengas. «Por lo tanto, nuestro hallazgo apunta a que, en el caso del melanoma, la estrategia terapéutica debería de ser dual».