¿Qué es el Donanemab? Así es el nuevo fármaco que promete frenar el alzhéimer
Donanemab redujo significativamente el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de alzhéimer sintomática temprana
Los ensayos con Donanemab están siendo un éxito y una eperanza para los enfermos de alzhéimer. DL
El Donanemab es un medicamento en investigación para el alzhéimer que ha logrado una ralentización del 35% del deterioro clínico y funcional. Pero, ¿es el Donanemab el descubrimiento médico del año? ¿Frena realmente el alzhéimer? ¿Será finalmente comercializado? Y de ser así, ¿cuándo sería posible? Eli Lilly and Company anunció este miércoles los resultados positivos del estudio de fase 3 denominado Trailblazer-Alz2 que muestran que Donanemab redujo significativamente el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de alzhéimer sintomática temprana .
Donanemab cumplió con el criterio principal de valoración de cambio desde el inicio hasta los 18 meses en la escala integrada de calificación de la enfermedad. El criterio de valoración principal mide la cognición y las actividades de la vida diaria, como administrar las finanzas, conducir, participar en pasatiempos y conversar sobre eventos actuales.
Todos los criterios de valoración secundarios de deterioro cognitivo y funcional también se cumplieron y mostraron beneficios clínicos estadísticamente significativos con una magnitud similar. Con base en estos resultados, Lilly procederá con las presentaciones regulatorias globales lo más rápido posible y anticipa que hará una presentación en Estados Unidos.
Los laboratorios trabajan con la FDA y otros reguladores globales para lograr el camino más rápido hacia las aprobaciones tradicionales.
Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, evaluó la seguridad y la eficacia de Donanemab, una terapia dirigida a la placa de amiloide en investigación. El estudio inscribió a personas con enfermedad de alzhéimer sintomática temprana , que incluye deterioro cognitivo leve (DCL) y la etapa de demencia leve de la enfermedad, con la presencia confirmada de neuropatología de EA, y los participantes completaron su ciclo de tratamiento con Donanemab una vez que alcanzaron un nivel preespecificado de eliminación de la placa amiloide.
Los participantes, según informó el laboratorio en un comunicado, fueron estratificados por su nivel de proteína cerebral tau, un biomarcador predictivo para la progresión de la enfermedad . La población de análisis principal para la que se propulsó el estudio estaba compuesta por personas con un nivel intermedio de tau y síntomas clínicos de alzhéimer. En esta población, el criterio principal de valoración mostró una disminución del 35%, y un criterio de valoración secundario clave importante (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, o CDR-SB) mostró una disminución del 36 % durante 18 meses. Los análisis secundarios preespecificados adicionales mostraron:
- El 47 % de los participantes con Donanemab no mostró disminución en CDR-SB, una medida clave de la gravedad de la enfermedad al año (en comparación con el 29% de los participantes con placebo).
- El 52 % de los participantes completó su curso de tratamiento en 1 año y el 72 % lo completó en 18 meses como resultado de lograr la eliminación de la placa.
- Los participantes que recibieron Donanemab tuvieron un 40% menos de disminución en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria a los 18 meses [según lo medido por el estudio cooperativo de la enfermedad relacionado con las actividades de la vida diaria].
- Los participantes que recibieron Donanemab experimentaron un 39% menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad en comparación con el placebo.
"Durante los últimos 20 años, los científicos de Lilly han abierto nuevos caminos en la lucha contra la enfermedad de alzhéimer aclarando los mecanismos básicos de la patología de la EA y descubriendo herramientas de imágenes y biomarcadores sanguíneos para rastrear la patología", dijo Daniel Skovronsky, director científico y médico de Lilly y presidente de Lilly Research Laboratories.
"Estamos muy complacidos de que Donanemab haya arrojado resultados clínicos positivos con una significación estadística convincente para las personas con enfermedad de alzhéimer en este ensayo. Este es el primer ensayo de fase 3 de cualquier medicamento en investigación para el alzhéimer que logra una ralentización del 35% del deterioro clínico y funcional".
También para casos intermedios y graves
El estudio también inscribió a un número menor de personas con niveles altos de la proteína tau al inicio, lo que representa una etapa posterior de progresión de la enfermedad. Debido a que se predijo que estos participantes progresarían más rápidamente y responderían menos a la terapia, la población objetivo del estudio fue la población tau intermedia.
Los participantes con tau alto se combinaron con la población con tau intermedio en un análisis primario adicional de todos los participantes inscritos. En esta población combinada, Donanemab también demostró resultados positivos significativos en todos los criterios de valoración clínicos, mostrando un 29% y un 22% de disminución, respectivamente.
"Nos sentimos alentados por los posibles beneficios clínicos que puede proporcionar Donanemab, aunque al igual que muchos tratamientos efectivos para enfermedades debilitantes y mortales, existen riesgos asociados que pueden ser graves y potencialmente mortales", dijo Mark Mintun, vicepresidente del grupo de Investigación en Neurociencias & Development en Lilly, y presidente de Avid Radiopharmaceuticals. "Observamos que estos resultados sugieren que las personas en la etapa patológica temprana de la enfermedad podrían ser las más sensibles a las terapias dirigidas al amiloide. Agradecemos a los participantes en el ensayo clínico y a sus seres queridos por su tiempo y compromiso para encontrar soluciones para esta enfermedad".
Además de ralentizar el deterioro cognitivo y funcional, Donanemab produjo reducciones significativas en los niveles de placa de amiloide cerebral tan pronto como 6 meses después de iniciar el tratamiento, como se observó mediante tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide, y muchos pacientes alcanzaron niveles de amiloide considerados negativos para la patología 1 (el 34% de los participantes en la población tau intermedia logró la eliminación de amiloide a los 6 meses y el 71% logró la eliminación a los 12 meses).
"La placa de amiloide es una característica fisiopatológica definitoria de la enfermedad de alzhéimer ", señaló el doctor Eric Reiman, director ejecutivo de Banner Research, uno de los centros de investigación del ensayo Trailblazer-Alz2. "Los principales resultados de este estudio brindan un apoyo convincente a la relación entre la eliminación de la placa amiloide y un beneficio clínico en personas con esta enfermedad".
"Estos datos de fase 3 confirman el beneficio observado en nuestro estudio y muestran que Donanemab, si se aprueba, puede representar un importante paso adelante para las personas con enfermedad de alzhéimer sintomática temprana y permitirles continuar participando en actividades que son significativas para ellos", declaró Anne White, vicepresidenta ejecutiva de Eli Lilly and Company y presidenta de Lilly Neuroscience. "Creemos que nuestros datos cumplen con el 'alto nivel de evidencia' que los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) han descrito como el desencadenante de la reconsideración de su Determinación de Cobertura Nacional. Las personas con enfermedad de alzhéimer temprana necesitan y merecen cobertura completa y acceso para terapias".
Los resultados completos del estudio Trailblazer-ALZ2 se presentarán en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en julio y se enviarán para su publicación en una revista clínica.
El comunicado advierte de declaraciones prospectivas (según se define ese término en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995) sobre Donanemab como un tratamiento potencial para personas con enfermedad de alzhéimer sintomática temprana y el cronograma para futuras lecturas, presentaciones y otros hitos relacionados a donanemab y sus ensayos clínicos y refleja las creencias y expectativas actuales de Lilly.
Sin embargo, como con cualquier producto farmacéutico, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de investigación , desarrollo y comercialización de fármacos. Entre otras cosas, no hay garantía de que los estudios planificados o en curso se completarán según lo planificado, que los resultados de los estudios futuros serán consistentes con los hallazgos del estudio hasta la fecha, que donanemab demostrará ser un tratamiento seguro y eficaz, o que Donanemab recibirá la aprobación regulatoria.